Показанием для проведения панели «Туберкулезный склероз и нейрофиброматоз» является необходимость установления герминальных мутаций врожденно характера в 6 разных генах, которые указывают на развитие туберозного склероза или нейрофиброматоза, а также ряда других патологий со схожей клинической картиной.
Для нейрофиброматоза первого типа характерна мутация в геноме NF1. Заболевание проявляется:
-
узелками Лиша, расположенными на радужной оболочке глаза;
-
множественными пятнами на коже, имеющими оттенок кофе с молоком, которые обычно локализованы в районе подмышечных впадин или паха;
-
нейрофибромами кожных покровов.
Почти у половины пациентов с таким диагнозом нервно-психологическое развитие может иметь некоторые особенности. Реже встречаются глиомы, поражающие зрительный нерв, искривление позвоночника, злокачественное поражение периферических нервов, васкулопатия, дисплазия большой берцовой кости. Даже у пациентов, являющихся близкими родственниками, клинические симптомы заболевания могут существенно отличаться. Практически каждый второй пациент с таким диагнозом унаследовал мутацию от своих родителей. Следовательно нейрофиброз 1 типа относится к распространенным наследственным патологиям. Частота его возникновения составляет 1 к 3 000.
Для нейрофиброза 2 типа характерна мутация в геноме NF2. Клинически патология проявляется образованием большого количества менингиом и шванном. Его характерным отличием считается развитие вестибулярных шваннов, что приводит к постоянному шуму в ушах или полной потере слуха. Кроме этого, у пациентов с нейрофиброзом 2 типа наблюдается развитие опухолей периферических, спинномозговых или черепных нервов, инстракраниальные или интраспинальные менингиомы, эпендиомы (злокачественные опухоли, поражающие центральную нервную систему). Не исключены офтальмологические нарушения, среди которых самыми распространенными становятся катаракты и существенное ухудшение зрения, вплоть до слепоты.
Что касается кожных покровов, то при нейрофиброматозе второго типа они намного тоньше, чем у пациентов с патологией первого типа. У большинства мутации носят наследственный характер, а у 1 из 3 диагностируют мозаичные генные изменения. Частота его возникновения составляет 1 на 60 000.
Существуют синдромы, имеющие схожую симптоматику:
-
синдром Легуса – проявляется формированием на коже многочисленных пятен оттенка кофе с молоком;
-
синдром LEOPARD – мультисистемная патология, провоцирующая поражение кожи, сердца, сосудов, скелета, с формированием коричневых пятен;
-
семейный шванноматоз – проявляется многочисленными периферическими, спинальными и черепными шваннами.
Туберозный склероз возникает в случае повреждения генов типа TSC1, TSC2. Это мультисистемная патология, для которой характерно поражение сетчатки глаз, внутренних ороанов, головного мозга узловидными опухолями гамартомами. Причиной развития заболевания является нарушение процесса развития плода в эмбриональном периоде. В случае поражения головного мозга у ребенка наблюдается умственная отсталость, приступы эпилепсии, аутизм или другие поведенческие расстройства. На кожных покровах появляются гипопигментированные пятна, разной локализации, оттенка. В почках могут формироваться многочисленные ангиомиолипомы. При повреждении гена TSC1 выраженность симптомов ниже.
Для исследования достаточно сдать венозную кровь, особая подготовка не требуется. Однако необходимо предоставить направление, эпикриз или любую другую информацию от врача
При составлении результатов исследования указывают наличие патогенных или вероятно-патогенных вариантов, а также варианты, у которых не удалось определить клиническое значение. Все пункты подробно описываются и интерпретируются.
Панель включает исследование генов TSC1, TSC2, NF1, NF2, KIT.
Исследование проводят:
-
детям, если на коже выявлено не менее 6 пятен оттенка кофе с молоком;
-
тем, у кого имеются признаки развития нейрофиброматоза;
-
тем, у кого имеются признаки развития туберозного склероза.
Исследование выполняется метод секвенирования ДНК, который имеет название Next Generation Sequencing (современная методика последнего поколения).
Анализ не способен обнаружить наличие генетических вариантов в геноме с паралогами, псевдогенами, сегментарными повторами. При наличии сложных участков в геноме точность результата может оказаться сниженной.
.jpg)
